漢方薬と白血病　グルベック　スプリセル　タシグナ　ボシュリフ

チロシンキナーゼ阻害薬を　詳しく　

人の染色体は　２３対46本

　このうちの9番と22番が　ミックスされた　異常染色体　Bcr-Abl染色体が発生
　　　
　　　　　　　　　　　　Ｂｃｒ-Ａｂｌ染色体は　　Ｂｃｒ－Ａｂｌ蛋白を　
　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　Ｂｃｒ－Ａｂｌ蛋白は　異常なチロシンキナーゼＢｃｒ－Ａｂｌを造る

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　⇊
　　　　　　　　　　　　異常なチロシンキナーゼＢｃｒ－Ａｂｌは　ATPと結合すると　

　　　　　　白血病細胞を増やす指令を出し続けるため、体内で白血病細胞が増殖

　　　　この異常な　＜Bcr－Ablチロシンキナーゼ＞のATPとの結合を止める薬が　チロシンキナーゼ阻害薬

　　　　　白血病治療薬
　　　　　　　　　　グリベック　スプリセル　タシグナ　ボシュリフ　アイクルシグ　
　　　　　　　　　　チロシンキナーゼ阻害薬と呼ばれる。
　　　　　
　　　　　キナーゼは種類が　多く　体内重要な仕事をしている。
　　　　　キナーゼ中の＞チロシンキナーゼの中の＞Ｂｃｒ－Ａｂｌチロシンキナーゼだけをを抑えれればよいが
　　　　　　　　　　　　　　

　　　　　キナーゼのレベルから抑えるのでいろいろな副作用がおきる。
　　　　　　　　　　

副作用（薬品）
	イマニチブ（グリベック） 2005-5	ニロチニブ（タシグナ） 2011-3	ダサニチブ（スプリセル） 2009-3	ボスニチブ（ボシュリフ） 2014-11	ポナニチブ（アイクルシグ） 2016-11
末梢浮腫	++	+/-	+	+/-	-
胸水	-	-	++	-	-
便秘	+	+	-	-	+
下痢	++	+	+	++	-
ウイルス再活性	-	-	+/-	-	-
出血	+/-	-	+/-	-	-
動脈閉鎖性疾患	-	+	+/-	-	++
静脈血栓	-	-	-	-	+/-
肺高血圧	-	-	+/-	-	-
皮診	+	++	+	+	++
筋肉痛	++	+	+	+/-	+
高血糖	-	++	-	-	-
高脂血症	-	+	-	-	+

以下は　副作用の起きる作用点　遺伝子などを少し奥深くみたもの　

車を運転するのに　ガソリンの成分を知る人は　どのくらいいるだろうか？

薬を使うのに　その奥の作用点を　遺伝子レベルで理解するのは難しい。

マニア　ご興味のある方だけ　見てみてください。

阻害するキナーゼ種類からの副作用　

阻害するキナーゼ
チロシンキナーゼ（ＡＢＬ）	心機能異常
がん原遺伝子チロシンプロテインキナーゼ（ＳＲＣ） c-Src経路の活性化は、結腸、肝臓、肺、乳房、膵臓の腫瘍のおよそ50%で観察	骨髄抑制　胸水
血小板由来増殖因子受容体ファミリーキナーゼ(PDGFR)	体液貯留骨代謝異常
幹細胞因子受容体（c-KIT） GIST（gastrointestinal stromal tumor；消化管間質腫瘍	皮膚障害　骨髄抑制
クラス3受容体チロシンキナーゼ FMS様チロシンキナーゼ3（FLT3）急性骨髄性白血病（AML）	骨リモディング異常
ＬＣＫ　リンパ球チロシンキナーゼ (Lymphocyte protein tyrosine kinase：Lck)免疫調節	大型顆粒リンパ球（ＮＫ　ＣＴ）増多自己免疫異常様の有事事情
CRAF（ＲＡＦ-1）	左室拡張及び負荷圧による心不全
HER2（ErbB2）抗体	拡張型心筋症　負荷圧による心不全悪化

阻害するキナーゼ種類と薬品

	イマニチブ（グリベック） 2005-5	ニロチニブ（タシグナ） 2011-3	ダサニチブ（スプリセル） 2009-3	ボスニチブ（ボシュリフ） 2014-11	ポナニチブ（アイクルシグ） 2016-11
Bcr-Abl1 9;22転座	+	++	++	+	+++
ABL-ARG (ABL2)	+	+	+	+	+
Src Family がん原遺伝子チロシンプロテインキナーゼ			+++	++	+
C-KIt 幹細胞因子受容体	+	+	++		++
PDGFR 血小板由来増殖因子受容体ファミリーキナーゼ	+	+	++		++
Ephrin-R エフリン受容体		+	+
DDR1 活性型キナーゼ	+	+	+
TEC Family 非受容体タンパク質チロシンキナーゼのTec			+	+
VEGFR 血管内皮細胞増殖因子					+

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